Introdução: O aumento da resistência antimicrobiana representa um dos maiores desafios para a saúde pública global. Infecções causadas por microrganismos multirresistentes exigem abordagens terapêuticas inovadoras. A terapia antimicrobiana personalizada, baseada em ferramentas como farmacogenômica, espectrometria de massa e painéis rápidos de suscetibilidade, emergiu como uma estratégia promissora para otimizar o tratamento e reduzir a mortalidade associada a infecções graves. Objetivo: Investigar o impacto da terapia antimicrobiana personalizada no manejo de infecções de difícil tratamento, com ênfase em sua eficácia clínica, segurança e contribuição para a redução da resistência antimicrobiana. Métodos: Uma revisão integrativa foi realizada nas bases PubMed, Scopus e Web of Science, abrangendo publicações entre 2015 e 2024. Foram incluídos estudos clínicos, coortes e revisões sistemáticas que avaliaram terapias personalizadas em infecções graves, como as causadas por microrganismos multirresistentes. Após triagem, 47 artigos preencheram os critérios de inclusão e foram analisados de forma qualitativa. Resultados: A terapia personalizada demonstrou superioridade em relação aos esquemas empíricos tradicionais em desfechos como tempo de resolução da infecção, mortalidade hospitalar e redução de eventos adversos. Estudos evidenciaram que a integração de perfis genômicos do hospedeiro e testes rápidos de suscetibilidade resultou em maior eficácia no uso de antimicrobianos direcionados. Contudo, barreiras como custo elevado, acesso limitado à tecnologia e necessidade de capacitação profissional foram identificadas. A personalização da terapia antimicrobiana oferece uma abordagem eficaz para o manejo de infecções graves, especialmente em cenários de resistência. No entanto, sua implementação rotineira enfrenta desafios estruturais e econômicos, especialmente em sistemas de saúde de baixa e média renda. Políticas de incentivo à pesquisa e à capacitação tecnológica são cruciais para expandir sua aplicação. Conclusão: A terapia antimicrobiana personalizada representa uma estratégia promissora para combater infecções de difícil tratamento, com potencial para melhorar desfechos clínicos e mitigar a resistência antimicrobiana.
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